Kompleksowe połączenie wątroby z systemem endokannabinoidowym
Wątroba, centralny organ w naszym metabolizmie, odgrywa kluczową rolę w przekształcaniu składników odżywczych w formy dostępne dla organizmu oraz detoksykacji. Jej wytrzymałość i solidność są niezrównane, biorąc pod uwagę jej główną funkcję detoksykacji. Niemniej jednak, nawet ten potężny organ ma swoje granice i może ulegać chorobom.
Niedawne odkrycia na temat roli systemu endokannabinoidowego w wątrobie rzucają światło na jego znaczenie w zachowaniu zdrowia wątroby.
Własny system endokannabinoidowy wątroby
Znaczenie systemu endokannabinoidowego w różnych procesach wątrobowych jest tak głębokie, że często określa się go jako odrębny system kannabinoidowy, nazywany wątrobowym systemem kannabinoidowym. Zarówno receptory CB1, jak i CB2 są obecne we wszystkich typach komórek wątroby.
Procesy wewnątrzkomórkowe sterowane przez te receptory kannabinoidowe są głównie kontrolowane przez endokannabinoidy Anandamid i 2-AG (2-Arachinodyloglicerol). Badania próbek tkanek wykazały, że podczas ostrego lub przewlekłego uszkodzenia wątroby, w tkance wątroby zauważalnie zwiększa się stężenie tych kannabinoidów.
Endokannabinoidy: Regulatorzy procesów wątrobowych
Endokannabinoidy, działając poprzez receptory kannabinoidowe, wydają się być kluczowe dla regeneracji wątroby. Te receptory można postrzegać jako regulatory kontrolujące różne procesy metaboliczne w wątrobie.
Endokannabinoidy Anandamid i 2-AG działają jako operatorzy, dostrojując te regulatory. Dobrze skoordynowana regulacja tych procesów zapewnia płynne funkcjonowanie i regenerację wątroby. Przeciwnie, nie równowaga w tym systemie może prowadzić do poważnych chorób wątroby.
Tłusta wątroba i nadaktywny receptor CB1
Tłusta wątroba, często będąca wynikiem nadmiernego spożycia alkoholu, może się również objawiać u osób spożywających alkohol w ilościach nieproblemowych, określanych jako niealkoholowa tłusta choroba wątroby. Badania nad ludzkimi kulturami komórek wątrobowych oraz obserwacje na myszach potwierdziły kluczową rolę receptora CB1 w rozwoju tego schorzenia.
Zwiększona synteza Anandamidu, agonisty CB1, w dotkniętych komórkach wątroby prowadzi do nadaktywnego receptora CB1, który wydaje się sprzyjać rozwojowi tłustej wątroby. Eksperymentalne testy przeciwne z użyciem antagonistów CB1 takich jak Rimonabant i syntetyczny kannabinoid AM251 wykazały obiecujące wyniki w odwracaniu tego procesu.
Receptor CB2: Strażnik przeciwko stanom zapalnym
Jak wiadomo z innych systemów organizmu, procesy zapalne w wątrobie są również regulowane przez receptor CB2. Przewlekłe stany zapalne mogą prowadzić do marskości wątroby, włóknienia, a nawet raka wątroby. Agoniści CB2, takie jak JWH-015, wykazali potencjał w hamowaniu wzrostu komórek raka wątroby oraz w spowolnieniu lub zatrzymaniu postępu włóknienia lub marskości.
Ponadto endokannabinoid 2-AG, działając jako agonista receptora CB2, zmniejsza stres oksydacyjny i nitrozacyjny w komórkach wątroby oraz stymuluje produkcję nowych komórek wątroby poprzez interakcję z cytokiną Interleukina-6.
Kannabinoidy: Pionierskie nowe podejścia do leczenia
Wnioski płynące z rozumienia roli systemu endokannabinoidowego w wątrobie sugerują, że kannabinoidy mogą oferować nowatorskie opcje leczenia ciężkich chorób wątroby w przyszłości.
Badanie przeprowadzone w 2008 roku na 315 pacjentach z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C wykazało wyraźną nadaktywność receptora CB1. Chociaż wirusowe zapalenie wątroby typu C jest infekcją wirusową, to badanie sugeruje, że ciężkość i związane z nią uszkodzenie wątroby można by znacznie zmniejszyć, podając pacjentowi antagonistę CB1.
Chociaż badanie fazy 3 z użyciem antagonisty CB1 Rimonabant musiało być przerwane z powodu skutków ubocznych, wiele innych potencjalnych kannabinoidów mogłoby być używane w tym celu, które są w dużej mierze nietoksyczne i działają bardzo selektywnie. Przewiduje się, że kannabinoidy będą odgrywać coraz większą rolę w leczeniu chorób wątroby w nadchodzących latach.
